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颜宁(普林斯顿大学教授)
颜宁,女,1977年11月出生于山东莱芜,2000年获清华大学学士学位,2004年获美国普林斯顿大学博士学位,之后继续在该校分子生物学系从事博士后研究工作,出站后受聘为清华大学医学院教授、博士生导师。 2011年8月获国家杰出青年科学基金资助,2012年获霍华德·休斯医学研究所国际青年科学家奖,2012年12月获中国青年女科学家奖,2014年12月入选选教育部“长江学者奖励计划”特聘教授,2015年2月获国际蛋白质学会“青年科学家奖”,2015年10月获赛克勒国际生物物理奖,中国科普作家协会副理事长。2017年3月15日,华人盛典组委会公布颜宁获得2016-2017年度 “影响世界华人大奖” 提名。
中文名: 颜宁
外文名: NiengYan
国籍: 中国
民族: 汉族
出生地: 山东莱芜
出生日期: 1977年(丁巳年)11月
职业: 教授、博士生导师
毕业院校: 清华大学、普林斯顿大学
主要成就: 2011年国家杰出青年科学基金获得者2014年“长江学者奖励计划”特聘教授2015年赛克勒国际生物物理奖
代表作品: 《尿嘧啶转运蛋白UraA的结构和机制》
研究领域: 结构生物学
研究内容: 膜蛋白的结构与功能研究
1个人经历2荣誉获奖3科学研究4人物事件目录
1个人经历
教育经历
1996—2000 清华大学生物科学与技术系,学士
颜宁(3)2000—2004 美国普林斯顿大学分子生物学系,博士
2005—2007 美国普林斯顿大学分子生物学系,博士后
工作经历
2007-2017年。清华大学教授。2007年10月 颜宁回国组建实验室以来,一直致力于结构生物学中最富挑战的领域之一、 膜蛋白的结构与功能研究。
2017年5月,颜宁经本人慎重考虑并与学院和学校领导仔细沟通,决定接受美国普林斯顿大学分子生物学系Shirley M. Tilghman终身讲席教授的职位,将于近期前往就任该教职。
颜宁,1996 至 2000 年在清华大学生物系攻读本科,后赴美国普林斯顿大学分子生物学系攻读博士学位,师从施一公教授,从事细胞凋亡研究,2004 年 12 月通过博士论文答辩。2005 年获得由《科学》杂志评选的 " 青年科学家奖 ( 北美地区 ) "。2007 年 10 月,在普林斯顿完成博士后训练后,受聘清华大学医学院,成为当时清华最年轻的教授和博士生导师。
在清华大学的 10 年间,颜宁主要运用结构生物学和生物化学手段,致力于与重要疾病相关的跨膜运输蛋白的结构与机理的系统研究,带领其研究团队取得了一系列具有国际影响的原创性基础科研成果,包括解析了国际上攻坚几十年的葡萄糖转运蛋白 ( GLUTs ) 高分辨率晶体结构,以及具有重要生理和病理功能的电压门控钠离子和钙离子通道的三维结构,其中葡萄糖转运蛋白结构已经被国际经典的生物化学最新版教材收入。
2009 年以来,颜宁作为通讯作者在《自然》《科学》《细胞》三大国际期刊上发表科研论文 17 篇,培养 7 名博士生 ; 其研究成果在 2009 和 2012 年被《科学》年度十大进展引用 ;2016 年,颜宁被《自然》评为十位 " 中国科学之星 " 之一。
2荣誉获奖
2011年8月获国家杰出青年科学基金资助
2012年获霍华德·休斯医学研究所国际青年科学家奖
2012年12月获中国青年女科学家奖
2014年12月入选选教育部“长江学者奖励计划”特聘教授
2015年2月获国际蛋白质学会“青年科学家奖”,表彰其在跨膜物质运输的结构生物学领域所做出的一系列杰出工作
2015年10月获赛克勒国际生物物理奖,表彰其对包括具有里程碑意义的人源葡萄糖转运蛋白GLUT1在内的关键膜蛋白的结构生物学研究做出突出贡献
2016年6月因观察到了蛋白质在原子层面如何工作,并对细胞膜上嵌入蛋白质的结构展开了深入研究,入选《自然》杂志评选的“中国科学之星“”(Science stars of China)
2016年12月基于“肌肉兴奋-收缩偶联的分子机理探索”项目入选2016年度“中国高等学校十大科技进展”
2017年3月15日,华人盛典组委会公布颜宁获得 2016-2017 年度 “影响世界华人大奖” 提名
研究领域人类基因组3科学研究
中编码蛋白的所有基因约有30%编码膜蛋白(membrane proteins)。膜蛋白在一切生命过程中起着关键作用,具有重要的生理功能。FDA批准上市的药物中,约50%的作用靶点为膜蛋白。因此,对膜蛋白结构与功能的研究具有极高的生物学意义及医药应用前景。
转运蛋白(transport proteins)是膜蛋白的一大类,介导生物膜内外的化学物质以及信号交换。脂质双分子层在细胞或细胞器周围形成了一道疏水屏障,将其与周围环境隔绝起来。尽管有一些小分子可以直接渗透通过膜,但是大部分的亲水性化合物,如糖,氨基酸,离子,药物等等,都需要特异的转运蛋白的帮助来通过疏水屏障。因此,转运蛋白在营养物质摄取,代谢产物释放以及信号转导等广泛的细胞活动中起着重要的作用。大量疾病都与膜转运蛋白功能失常有关,转运蛋白是诸如抗抑郁剂,抗酸剂等大量药物的直接靶点。
研究主要集中在次级主动运输蛋白(secondary active transporters)的工作机理上。交替通路模型(alternating-accessmodel)被用来解释转运蛋白的工作机理,在这个模型中,转运蛋白至少采取两种构象来进行底物的装载及卸载:一种向膜外开放,一种向膜内开放。有许多结构和生物物理学证据支持这个模型。但是,仍有两个最有趣的基本问题没有解决。第一,主动运输的能量偶联机制是什么?第二,在转运过程中,是什么因素触发了转运蛋白的构象变化?使用基于结构的研究手段对次级主动运输蛋白进行研究,以期解决转运蛋白工作机理中的基本问题。
研究成果2014年,颜宁率领的团队在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的三维晶体结构,2015年进一步获得了具备更多构象的GLUT3结合底物和抑制剂的超高分辨率结构,从而清晰揭示了葡萄糖跨膜转运这一基本细胞过程的分子基础。此外,她还对离子通道结构生物学领域做出重要贡献,解析了电压门控钠离子通道的晶体结构,最近又利用最新冷冻电镜技术获得了最大钙离子通道RyR1的高分辨率结构。
2015年进一步获得了具备更多构象的GLUT3结合底物和抑制剂的超高分辨率结构,从而清晰揭示了葡萄糖跨膜转运这一基本细胞过程的分子基础。
2016年9月,颜宁教授研究组与加拿大卡尔加里大学陈穗荣研究组合作在《Science》(DOI:10.1126/science.aah5324)发表研究长文,揭示了目前已知分子量最大的离子通道Ryanodine受体RyR2亚型处于关闭和开放两种状态的三维电镜结构,探讨了RyR2的门控机制。通过比较关闭和开放状态的两个结构,发现位于穿膜区域负责通透离子的通道有明显的变化:在开放构象中,该通道发生扩张,从而使得钙离子能够顺利地从肌质网内部转移到细胞质中。通过对RyR2中每个相对独立的结构域的仔细比较和分析,认为中心结构域极有可能是引发RyR开放的关键,这一发现与之前有关RyR的功能研究结论相吻合。另外,研究组还获得了分辨率为5.7埃的RyR1开放构象结构,并基于结构比对,初步分析了RyR1的门控机理,有关RyR1的成果已分别发表在《Nature》(Doi:10.1038/nature14063)和《Cell Research》(Doi:10.1038/cr.2016.89)上,有关Cav1.1的论文已分别发表于《Science》(DOI:10.1126/science.aad2395)和《Nature》(Doi:10.1038/nature19321)杂志上。上述研究与最新的这篇研究论文极大地促进了人们对于兴奋-收缩偶联的理解。
2016年9月-Science-关闭及开放构象的RyR2解析·蛋白结构与功能。
2017年2月,颜宁教授研究组在《科学》(Science, DOI: 10.1126/science.aal4326)
2017年2月,真核生物电压门控钠离子通道的拓扑图和三维电镜结构在线发表了题为“Structure of a eukaryotic voltage-gated sodium channel at nearatomic resolution”的研究长文,在世界上首次报道了真核生物电压门控钠离子通道(以下简称“钠通道”)的3.8 Å分辨率的冷冻电镜结构,为理解其作用机制和相关疾病致病机理奠定了基础;研究组成功地获得了性质良好的蛋白样品,并利用单颗粒冷冻电镜的方法,重构出了可以清晰分辨绝大多数侧链的真核生物钠离子通道(命名为NavPaS)的三维结构,他们利用电镜技术,但反其道而行之,放弃了对于大分子量蛋白的追求,而利用序列分析选取长度最短的真核钠离子通道,成功利用重组技术获得了表达量较高、性质稳定均一的美洲蟑螂的钠通道蛋白。该结构的解析为理解钠通道的离子选择性、电压依赖的激活与失活特性、配体抑制机理提供了重要的分子基础,为解释过去60多年的大量实验数据提供了结构模板,并为基于结构的分子配体开发奠定了基础。
4人物事件
2017年5月,《清华才女颜宁教授为何负起出走普林斯顿》在微信圈和其他社交媒体上流传。文章表示,颜宁是因为连续两年拿不到自然科学基金委的科研项目,负气而去。
5 月 7 日,清华大学相关负责人证实了颜宁将在近日受聘美国普林斯顿大学分子生物学系雪莉 · 蒂尔曼 ( Shirley M. Tilghman ) 终身讲席教授的消息。
对此,颜宁在微博中回应 :我去不去普林斯顿关基金委什么事 ?明明是开开心心的一件事,请勿揣度,否则我就说是被这些不实言论、网络暴力吓跑的。
颜宁在离开前去瑞士前曾委托清华大学新闻中心代为回应。颜宁在微博中称这是 " 比真金还真的心里话 "。
清华大学相关负责人在谈及颜宁任职普林斯顿大学教授时表示,这是国际高层次人才流动的正常现象。清华对此保持开放、乐观和积极的态度。近年来,我国大学师资水平不断提升,与国际一流大学师资流动更加频繁,合作日益紧密,像姚期智、施一公等从普林斯顿回到清华,带动了清华相关学科的发展,加强了中美两国科研等领域的合作。颜宁选择再次回到普林斯顿大学,我们相信,这有助于将中国的学术思想、教育理念和清华的学术风格传播到国际学术舞台,产生更大的影响。
为何离开 ? 颜宁用居安思危 解释:我生怕自己在一个环境里待久了,可能故步自封而不自知。换一种环境,是为了给自己一些新的压力,刺激自己获得灵感,希望能够在科学上取得新的突破。另一方面,清华大学和普林斯顿大学都是我的母校,能够在这两所让我骄傲的母校任教是我一直以来的理想。我很开心10年前清华大学向我伸出了橄榄枝,两年前普林斯顿大学也同样向我伸出了橄榄枝,让我得以梦想成真。我也会凭着对清华的热爱,尽己所能,促进普林斯顿等国外一流学府与清华的交流合作。这也是我在这个阶段回报母校的一种方式。
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接受颁奖
颜宁
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